Kalkulator Percuma Editverse
Kalkulator Analisis Interim (Sempadan O'Brien-Fleming dan Pocock)
Kira sempadan keberkesanan O'Brien-Fleming atau Pocock dua sisi untuk 2 hingga 8 analisis jarak yang sama, dengan mengekalkan ralat jenis I keseluruhan pada alpha pilihan anda, dengan arahan R di belakang hasilnya. Sempadan kesia-siaan, rupa jarak yang tidak sama (perbelanjaan alpha) dan saiz sampel berada di luar alat ini. Panduan penuh berikut adalah di bawah. Disahkan terhadap R 4.3.3.
Dalam Perkataan Mudah
Melihat data percubaan berulang kali dan menguji setiap kali meningkatkan kemungkinan keputusan positif palsu. Sempadan jujukan kumpulan menyelesaikan masalah ini dengan membelanjakan bajet ralat keseluruhan merentasi analisis interim yang dirancang, jadi ralat jenis I akhir masih sama dengan tahap nominal.
Pendekatan O'Brien -Fleming menetapkan sempadan yang sangat ketat pada pandangan awal — menjadikannya sukar untuk dihentikan lebih awal melainkan kesannya besar — dan melonggarkannya apabila percubaan menghampiri penghujungnya yang dirancang. Ini mengekalkan sebahagian besar bajet ralat untuk analisis akhir, jadi reka bentuk kehilangan sedikit kuasa berbanding percubaan pandangan tunggal yang tetap.
Bila Perlu Menggunakan Analisis Interim
Rancang analisis interim apabila percubaan itu panjang atau cukup besar sehingga berhenti lebih awal untuk manfaat, kemudaratan atau kesia-siaan yang jelas adalah penting dari segi etika atau praktikal. Jawatankuasa pemantauan data menggunakan sempadan untuk memutuskan sama ada bukti yang terkumpul mewajarkan berhenti.
Sempadan mesti dinyatakan dalam protokol sebelum percubaan bermula; pengintipan yang tidak dirancang akan meningkatkan kadar ralat. Laporkan jenis sempadan dan bilangan serta masa penampilan, dan pasangkan reka bentuk dengan saiz sampel yang sesuai . Keputusan akhir masih dibaca terhadap sempadan, bukan nilai-p tetap 0.05. Tidak pasti cara merancang penampilan? Pemilih Ujian kami boleh membantu.
# Sempadan berjujukan kumpulan klasik (bentuk tetap), rupa jarak sama K <- {looks}; alpha <- {alpha}; type <- "{interim_type}" # "OF" = O'Brien-Fleming, "Pocock" w <- if (type == "Pocock") rep(1, K) else sqrt(K / seq_len(K)) surv <- function(C, NG = 240) { simp <- c(1, rep(c(4, 2), length.out = NG - 1), 1) for (k in seq_len(K)) { b <- C * w[k] * sqrt(k); hn <- 2 * b / NG; ng <- -b + (0:NG) * hn nd <- jika (k == 1) dnorm(ng) else apply(ng, function(s) sum(simp * dens * dnorm(s - grid)) * h / 3) s <- sum(simp * nd) * hn / 3; grid <- ng; dens <- nd; h <- hn } s } C <- uniroot(function(C) 1 - surv(C) - alpha, c(1, 6), tol = 1e-10)$root round(C * w, 3) # kritikal |z| pada setiap pandanganPanduan pengguna
Bila hendak digunakan. Tetapkan sempadan penghenti keberkesanan untuk percubaan dengan penampilan interim yang dirancang supaya ralat jenis I keseluruhan kekal pada α.
Andaian. Rupa jarak sama (maklumat sama setiap peringkat); ujian dua belah statistik bertaburan normal; sempadan ditetapkan sebelum penyahbutaan.
Kesilapan biasa. Jangan tambahkan penampilan yang tidak dirancang. Untuk jarak yang tidak sama rata, gunakan alpha-spending (Lan-DeMets) dalam perisian khusus.
Contoh yang dikerjakan
Klik Muatkan data contoh di atas, kemudian Jalankan Analisis untuk melihat hasil yang diusahakan sepenuhnya dengan rajah, formula dan tafsiran untuk ujian ini.
Rujukan
- O'Brien PC, Fleming TR. Prosedur ujian berganda untuk ujian klinikal. Biometrik. 1979;35(3):549-556.
- Pocock SJ. Kaedah berjujukan berkumpulan dalam reka bentuk dan analisis ujian klinikal. Biometrika. 1977;64(2):191-199.
- Jennison C, Turnbull BW. Kaedah Berjujukan Kumpulan dengan Aplikasi untuk Percubaan Klinikal. CRC; 2000.
Contoh Kerja
Contoh 1 — Dua penampilan sementara
Satu percubaan merancang dua analisis interim dan satu analisis akhir. Sempadan O'Brien-Fleming memerlukan keputusan yang sangat ekstrem untuk berhenti pada pandangan pertama, sedikit kurang ekstrem pada pandangan kedua, dan kira-kira ambang biasa pada akhirnya. Kadar positif palsu keseluruhan kekal pada 5% walaupun terdapat tiga ujian.
Contoh 2 — Berhenti awal untuk manfaat
Jika statistik-z interim pertama melebihi sempadan awal yang ketat, jawatankuasa pemantauan boleh menghentikan percubaan untuk mendapatkan manfaat yang besar. Oleh kerana sempadan awal sangat mencabar, melintasinya adalah bukti yang kukuh dan melindungi daripada berhenti secara kebetulan.
Andaian untuk Disemak
Rupa yang telah ditentukan terlebih dahulu. Bilangan dan masa analisis interim mesti ditetapkan dalam protokol. Analisis yang tidak dirancang tidak diliputi oleh sempadan dan meningkatkan kadar ralat.
Fungsi perbelanjaan atau sempadan tetap. Kaedah ini mengandaikan cara yang jelas untuk memperuntukkan belanjawan ralat merentasi rupa; mengubahnya pada pertengahan percubaan tanpa rangka kerja perbelanjaan alfa akan membatalkan jaminan.
Pecahan maklumat. Sempadan bergantung pada berapa banyak maklumat yang dirancang telah terkumpul pada setiap pandangan, jadi masa mesti dijejaki dengan tepat.
Kesalahan biasa
Rupa sementara yang tidak dirancang
Mengintip data di luar jadual yang dirancang akan meningkatkan ralat jenis I. Setiap pandangan mesti diambil kira dalam sempadan.
Membaca analisis akhir terhadap 0.05
Selepas tinjauan interim, nilai kritikal akhir adalah sedikit lebih ketat daripada 0.05. Membandingkan nilai-p akhir dengan 0.05 mengabaikan pembetulan kepelbagaian.
Berhenti awal apabila isyarat lemah
Sempadan O'Brien-Fleming sengaja diketatkan pada peringkat awal. Berhenti untuk keputusan yang belum melepasi sempadan akan membuang kawalan ralat.
Sempadan keberkesanan dan kesia-siaan yang mengelirukan
Berhenti untuk manfaat dan berhenti untuk kesia-siaan menggunakan peraturan yang berbeza. Menggunakan sempadan keberkesanan pada keputusan kesia-siaan akan menyalah nyatakan bukti.
Soalan Lazim
Mengapa tidak hanya menguji pada 0.05 setiap kali?
Ujian berulang pada 0.05 meningkatkan kadar positif palsu keseluruhan jauh melebihi 5%; sempadan jujukan kumpulan membelanjakan bajet ralat supaya jumlahnya kekal pada tahap nominal.
Mengapakah sempadan O'Brien-Fleming ketat pada peringkat awal?
Mereka menyimpan sebahagian besar bajet ralat untuk analisis akhir, jadi percubaan itu mengekalkan kuasa hampir penuh sambil masih membenarkan pemberhentian awal untuk kesan besar.
Siapa yang memutuskan sama ada hendak berhenti atau tidak?
Sebuah jawatankuasa pemantauan data bebas menyemak keputusan interim berbanding sempadan yang telah ditetapkan dan mengesyorkan untuk meneruskan atau menghentikannya.
Adakah hasilnya sepadan dengan R dan SAS?
Ya. Kalkulator mengira nilai kritikal O'Brien-Fleming dan Pocock klasik untuk rupa yang dijarakkan sama, yang sepadan dengan jadual yang diterbitkan: untuk 5 rupa pada alfa dua sisi 0.05, O'Brien-Fleming memberikan |z| 4.562, 3.226, 2.634, 2.281, 2.040 dan Pocock memberikan 2.413 pada setiap rupa. Dalam coretan R, tetapkan jenis <- "Pocock" untuk menghasilkan semula sempadan Pocock.
Kalkulator Berkaitan
Rujukan
- O'Brien PC, Fleming TR. Prosedur ujian berbilang untuk ujian klinikal. Biometrik. 1979;35(3):549–556. PMID 497341.
- Fleming TR, DeMets DL. Pemantauan ujian klinikal: isu dan cadangan. Kawal Ujian Klin. 1993;14(3):183–197. PMID 8339549.
- Lan KKG, DeMets DL. Sempadan berjujukan diskret untuk ujian klinikal. Biometrika. 1983;70(3):659–663.
Perlu Analisis Ini Dilakukan untuk Manuskrip Anda?
Ahli biostatistik PhD kami mereka bentuk percubaan berjujukan dan adaptif kumpulan — sempadan perbelanjaan alfa, pelan pemantauan interim dan analisis akhir — dengan output R yang boleh dihasilkan semula.