Kalkulator Gratis Editverse
Kalkulator Analisis Sementara (Batas O'Brien-Fleming dan Pocock)
Hitung batas efikasi O'Brien-Fleming atau Pocock dua sisi untuk 2 hingga 8 analisis yang berjarak sama, dengan menjaga kesalahan tipe I keseluruhan pada alfa yang Anda pilih, dengan perintah R di belakang hasilnya. Batas ketidakberhasilan, tampilan yang tidak berjarak sama (penggunaan alfa), dan ukuran sampel berada di luar alat ini. Panduan lengkapnya ada di bawah. Divalidasi terhadap R 4.3.3.
Dalam Kata Sederhana
Melihat data uji coba berulang kali dan melakukan pengujian setiap kali akan meningkatkan kemungkinan hasil positif palsu. Batasan sekuensial kelompok mengatasi hal ini dengan mengalokasikan anggaran kesalahan keseluruhan di seluruh analisis sementara yang direncanakan, sehingga kesalahan tipe I akhir tetap sama dengan tingkat nominal.
Pendekatan O'Brien -Fleming menetapkan batasan yang sangat ketat pada pengamatan awal — sehingga sulit untuk menghentikan percobaan lebih awal kecuali efeknya besar — dan melonggarkannya saat percobaan mendekati akhir yang direncanakan. Hal ini mempertahankan sebagian besar anggaran kesalahan untuk analisis akhir, sehingga desain tersebut kehilangan sedikit kekuatan dibandingkan dengan percobaan pengamatan tunggal yang tetap.
Kapan Menggunakan Analisis Sementara?
Rencanakan analisis sementara ketika uji coba berlangsung lama atau cukup besar sehingga penghentian lebih awal karena manfaat, kerugian, atau ketidakberhasilan yang jelas akan menjadi penting secara etis atau praktis. Komite pemantauan data menggunakan batasan tersebut untuk memutuskan apakah bukti yang terkumpul membenarkan penghentian.
Batasan harus ditentukan dalam protokol sebelum percobaan dimulai; mengintip tanpa perencanaan akan meningkatkan tingkat kesalahan. Laporkan jenis batasan dan jumlah serta waktu pengamatan, dan pasangkan desain dengan ukuran sampel yang sesuai . Hasil akhir tetap dibaca berdasarkan batasan, bukan nilai p tetap sebesar 0.05. Tidak yakin bagaimana merencanakan pengamatan? Pemilih Tes kami dapat membantu.
# Batasan sekuensial grup klasik (bentuk tetap), terlihat berjarak sama K <- {looks}; alpha <- {alpha}; type <- "{interim_type}" # "OF" = O'Brien-Fleming, "Pocock" w <- if (type == "Pocock") rep(1, K) else sqrt(K / seq_len(K)) surv <- function(C, NG = 240) { simp <- c(1, rep(c(4, 2), length.out = NG - 1), 1) for (k in seq_len(K)) { b <- C * w[k] * sqrt(k); hn <- 2 * b / NG; ng <- -b + (0:NG) * hn nd <- if (k == 1) dnorm(ng) else sapply(ng, function(s) sum(simp * dens * dnorm(s - grid)) * h / 3) s <- sum(simp * nd) * hn / 3; grid <- ng; dens <- nd; h <- hn } s } C <- uniroot(function(C) 1 - surv(C) - alpha, c(1, 6), tol = 1e-10)$root round(C * w, 3) # kritis |z| di setiap tampilanBuku petunjuk
Kapan digunakan. Tetapkan batas penghentian efikasi untuk uji coba dengan pengamatan sementara yang direncanakan sehingga kesalahan tipe I secara keseluruhan tetap pada α.
Asumsi. Pengamatan dilakukan dengan jarak yang sama (informasi yang sama per tahap); uji dua sisi dari statistik yang terdistribusi normal; batasan ditetapkan sebelum pengungkapan identitas.
Kesalahan umum. Jangan menambahkan tampilan yang tidak direncanakan. Untuk spasi yang tidak sama, gunakan alpha-spending (Lan-DeMets) di perangkat lunak khusus.
Contoh yang dikerjakan
Klik Muat data contoh di atas, lalu Jalankan Analisis untuk melihat hasil lengkap dengan angka, rumus, dan interpretasi untuk pengujian ini.
Referensi
- O'Brien PC, Fleming TR. Prosedur pengujian berganda untuk uji klinis. Biometrika. 1979;35(3):549-556.
- Pocock SJ. Metode sekuensial kelompok dalam desain dan analisis uji klinis. Biometrika. 1977;64(2):191-199.
- Jennison C, Turnbull BW. Metode Sekuensial Kelompok dengan Aplikasi pada Uji Klinis. CRC; 2000.
Contoh yang berhasil
Contoh 1 — Dua tampilan sementara
Percobaan ini merencanakan dua analisis sementara dan satu analisis akhir. Batasan O'Brien-Fleming mengharuskan hasil yang sangat ekstrem untuk berhenti pada pemeriksaan pertama, sedikit kurang ekstrem pada pemeriksaan kedua, dan kira-kira ambang batas biasa pada akhirnya. Tingkat positif palsu secara keseluruhan tetap 5% meskipun dilakukan tiga kali pengujian.
Contoh 2 — Penghentian dini untuk mendapatkan manfaat
Jika nilai z-statistik sementara pertama melebihi batas awal yang ketat, komite pemantauan dapat menghentikan uji coba karena manfaat yang sangat besar. Karena batas awal sangat ketat, melampauinya merupakan bukti kuat dan melindungi dari penghentian karena kebetulan.
Asumsi yang Perlu Diperiksa
Tampilan yang telah ditentukan sebelumnya. Jumlah dan waktu analisis sementara harus ditetapkan dalam protokol. Analisis yang tidak direncanakan tidak tercakup dalam batasan dan meningkatkan tingkat kesalahan.
Fungsi pengeluaran atau batasan tetap. Metode ini mengasumsikan cara yang telah ditentukan untuk mengalokasikan anggaran kesalahan di seluruh tampilan; mengubahnya di tengah percobaan tanpa kerangka kerja pengeluaran alfa akan membatalkan jaminan tersebut.
Fraksi informasi. Batasannya bergantung pada seberapa banyak informasi yang direncanakan telah terkumpul pada setiap pengamatan, sehingga waktunya harus dilacak secara akurat.
Kesalahan Umum
Penampilan sementara yang tidak direncanakan
Mengintip data di luar jadwal yang direncanakan akan meningkatkan kesalahan tipe I. Setiap kali data dilihat, harus diperhitungkan dalam batasan yang ada.
Membaca analisis akhir terhadap 0.05
Setelah pengamatan sementara, nilai kritis akhir sedikit lebih ketat daripada 0.05. Membandingkan nilai p akhir dengan 0.05 mengabaikan koreksi multiplisitas.
Berhenti lebih awal karena sinyal lemah
Batasan O'Brien-Fleming sengaja dibuat ketat di awal. Penghentian untuk hasil yang belum melewati batasan akan mengabaikan kontrol kesalahan.
Mencampuradukkan batasan efektivitas dan kesia-siaan
Penghentian karena manfaat dan penghentian karena kesia-siaan menggunakan aturan yang berbeda. Menerapkan batasan efikasi pada keputusan kesia-siaan akan salah menafsirkan bukti.
Pertanyaan yang Sering Diajukan
Mengapa tidak langsung diuji pada nilai 0.05 setiap kali?
Pengujian berulang pada 0.05 meningkatkan tingkat positif palsu secara keseluruhan jauh di atas 5%; batas sekuensial kelompok menghabiskan anggaran kesalahan sehingga totalnya tetap pada tingkat nominal.
Mengapa batasan O'Brien-Fleming sangat ketat sejak awal?
Mereka menyisihkan sebagian besar anggaran kesalahan untuk analisis akhir, sehingga percobaan tetap memiliki kekuatan hampir penuh sambil tetap memungkinkan penghentian dini untuk efek yang besar.
Siapa yang memutuskan apakah akan berhenti?
Komite pemantauan data independen meninjau hasil sementara berdasarkan batasan yang telah ditentukan sebelumnya dan merekomendasikan untuk melanjutkan atau menghentikan program.
Apakah hasilnya sesuai dengan R dan SAS?
Ya. Kalkulator ini menghitung nilai kritis O'Brien-Fleming dan Pocock klasik untuk pengamatan yang berjarak sama, yang sesuai dengan tabel yang dipublikasikan: untuk 5 pengamatan pada alpha dua sisi 0.05, O'Brien-Fleming memberikan |z| 4.562, 3.226, 2.634, 2.281, 2.040 dan Pocock memberikan 2.413 pada setiap pengamatan. Dalam cuplikan R, atur type <- "Pocock" untuk mereproduksi batas Pocock.
Kalkulator Terkait
Referensi
- O'Brien PC, Fleming TR. Prosedur pengujian berganda untuk uji klinis. Biometrics. 1979;35(3):549–556. PMID 497341.
- Fleming TR, DeMets DL. Pemantauan uji klinis: isu dan rekomendasi. Uji Klinis Kontrol. 1993;14(3):183–197. PMID 8339549.
- Lan KKG, DeMets DL. Batasan sekuensial diskrit untuk uji klinis. Biometrika. 1983;70(3):659–663.
Apakah Anda Membutuhkan Analisis Ini untuk Manuskrip Anda?
Para ahli biostatistik PhD kami merancang uji coba kelompok sekuensial dan adaptif — batasan pengeluaran alfa, rencana pemantauan sementara, dan analisis akhir — dengan keluaran R yang dapat direproduksi.