نُشر في | آخر تحديث في
كيف تعمل تقنية كريسبر لتعديل الجينات؟
تُعدّ تقنية تعديل الجينوم مجموعة من التقنيات التي تُمكّن العلماء من إضافة أو إزالة أو تغيير المادة الوراثية في مواقع مُحددة من الجينوم. وتُعتبر تقنية كريسبر-كاس9 مثالًا معروفًا، وهي مُقتبسة من نظام تستخدمه البكتيريا كآلية دفاع مناعي.<sup> 1 </sup> يرتبط جزيء صغير من الحمض النووي الريبوزي (RNA) ذو تسلسل توجيهي قصير بتسلسل مُستهدف في الحمض النووي للخلية وبإنزيم كاس9، الذي يقوم بدوره بقطع الحمض النووي في ذلك الموقع. بعد ذلك، يستخدم الباحثون آلية الإصلاح الخلوية الخاصة لإضافة أو حذف المادة الوراثية أو استبدال جزء منها بتسلسل مُخصص.<sup> 1 </sup> يُعرّف المعهد الوطني لأبحاث الجينوم البشري (NHGRI) تقنية كريسبر بأنها تقنية يستخدمها الباحثون لتعديل الحمض النووي للكائنات الحية بشكل انتقائي.<sup> 4</sup>
منحت الأكاديمية الملكية السويدية للعلوم جائزة نوبل في الكيمياء لعام 2020 لإيمانويل شاربنتييه وجينيفر أ. دودنا "لتطويرهما طريقة لتعديل الجينوم". 5 تقتصر معظم تغييرات تعديل الجينوم في البشر على الخلايا الجسدية ولا تنتقل إلى الجيل التالي؛ أما تعديل جينوم الخلايا الجنسية والأجنة فهو غير قانوني حاليًا في الولايات المتحدة والعديد من البلدان الأخرى، وفقًا لموقع MedlinePlus Genetics. 1
ما هي علاجات تقنية كريسبر التي حصلت على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية؟
في 8 ديسمبر 2023، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على دواء كاسجيفي لعلاج فقر الدم المنجلي لدى المرضى الذين تبلغ أعمارهم 12 عامًا فأكثر والذين يعانون من نوبات انسداد الأوعية الدموية المتكررة، ووصفته بأنه أول علاج معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية يستخدم تقنية كريسبر/كاس9.<sup> 2 </sup> يتم تعديل الخلايا الجذعية الدموية للمريض نفسه عن طريق تحرير الجينوم، ثم تُعاد إليه في عملية حقن واحدة كجزء من عملية زرع الخلايا الجذعية. قبل العلاج، يخضع المرضى لتحضير نخاع العظم (علاج كيميائي بجرعات عالية)، وقالت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية إن المرضى سيخضعون للمتابعة في دراسة طويلة الأمد لتقييم السلامة والفعالية.<sup> 2 </sup> تتضمن صفحة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية التي تسرد منتجات العلاج الخلوي والجيني المعتمدة، والمحدثة حتى 30 أكتوبر 2026، دواء كاسجيفي.<sup> 6 </sup> قد تتغير دواعي الاستعمال بعد الموافقة، لذا يُرجى مراجعة النشرة الداخلية الحالية لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية قبل الاعتماد على الأعمار أو الحالات المذكورة هنا.
يلخص الجدول ما ورد في وثائق إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. كلا الدراستين أحاديتان المجموعة، لذا لم تكن هناك مجموعة مقارنة.
اسحب جانبياً لرؤية كل عمود.
| إشارة | مصدر إدارة الغذاء والدواء | المعالجة | قابلة للتقييم | تم تحقيق النتيجة الأولية |
|---|---|---|---|---|
| مرض فقر الدم المنجلي (12 سنة فأكثر، نوبات انسداد الأوعية الدموية المتكررة) | بيان صحفي، 8 ديسمبر 2023 | 44 المرضى | 31 المرضى | 29 (93.5%): لم يتعرضوا لأزمات انسداد الأوعية الدموية الحادة لمدة 12 شهرًا متتالية على الأقل خلال فترة متابعة مدتها 24 شهرًا. |
| الثلاسيميا بيتا المعتمدة على نقل الدم (12 سنة فأكثر) | ملخص الأساس للإجراء التنظيمي، 16 يناير 2024 (خطاب الموافقة الصادر في نفس التاريخ) | 52 موضوعًا (تحليل مؤقت) | مواضيع 35 | 32 (91.4%): الاستقلال عن نقل الدم لمدة 12 شهرًا متتالية على الأقل، مع متوسط مرجح للهيموجلوبين لا يقل عن 9 جم/ديسيلتر وبدون عمليات نقل دم |
أُعيد حساب النسب المئوية في العمود الأخير بواسطة Editverse من الإحصاءات التي أبلغت عنها إدارة الغذاء والدواء الأمريكية.<sup> 2،7 </sup> كانت أكثر الآثار الجانبية شيوعًا التي ذكرتها إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لدواء Casgevy هي انخفاض مستويات الصفائح الدموية وخلايا الدم البيضاء، وتقرحات الفم، والغثيان، وآلام العضلات والعظام، وآلام البطن، والقيء، وقلة العدلات المصحوبة بالحمى، والصداع، والحكة.<sup> 2 </sup> بالنسبة لدراسة الثلاسيميا، أشارت مراجعة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية إلى متوسط فترة متابعة بلغ 23.6 شهرًا في 35 حالة قابلة للتقييم،<sup> 7</sup> لذا فإن هذه الأرقام تصف المتابعة المبكرة، وليس النتائج طويلة الأمد.
حالة الموافقة على استخدام دواء كاسجيفي لعلاج الثلاسيميا: تشير صفحة منتج كاسجيفي التابعة لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية، بتاريخ 2 يوليو 2026، إلى خطاب موافقة مؤرخ في 16 يناير 2024 تحت رقم STN 125785 للمرضى الذين تبلغ أعمارهم 12 عامًا فأكثر والمصابين بمرض فقر الدم المنجلي مع نوبات انسداد الأوعية الدموية المتكررة والثلاسيميا بيتا المعتمدة على نقل الدم.<sup> 8</sup> وتشير الصفحة نفسها إلى طلب آخر، STN 125787، لاستخدامه للمرضى الذين تبلغ أعمارهم عامين فأكثر والمصابين بأي من الحالتين، لذا فإن الأعمار المذكورة في الجدول هي تلك الواردة في وثائق عامي 2023 و2024؛ يُرجى مراجعة النشرة الداخلية الحالية.<sup> 8 </sup>
ما يُظهره موقع ClinicalTrials.gov حول تجارب تقنية كريسبر: تحليل Editverse
لتقييم مدى تقدم أبحاث تقنية كريسبر بعد اعتماد منتج واحد، قامت شركة Editverse بحساب السجلات المطابقة في سجل التجارب السريرية العام ClinicalTrials.gov. يتم عرض الإحصاءات الإجمالية فقط هنا، دون إعادة إنتاج أي نص من السجلات.
طريقة. في 31 أكتوبر 2026، استعلمنا عن الإصدار الثاني من واجهة برمجة تطبيقات ClinicalTrials.gov (تاريخ البيانات 30 أكتوبر 2026) باستخدام سلسلة البحث CRISPR OR Cas9 OR Cas12 OR "base editing" OR "prime editing"، والتي أسفرت عن 194 سجلاً.3 احتفظنا بسجلات تتضمن نوع الدراسة "تدخلية" ومرحلة محددة (135 من أصل 160؛ 25 سجلاً تدخلياً لم تُحدد لها مرحلة، وهو ما يستخدمه السجل لدراسات مثل تجارب الأجهزة أو التجارب السلوكية، و34 سجلاً رصدياً). يُستمد عام البدء من تاريخ البدء المُسجل، والذي قد يكون تاريخاً مُتوقعاً للدراسات التي لم تبدأ بعد في تجنيد المشاركين. قمنا بحساب جميع الإحصاءات باستخدام لغة R ولم نُراجع السجلات يدوياً، لذا قد تتضمن مطابقة النصوص سجلات لا تتعلق بعلاجات تعديل الجينات؛ على سبيل المثال، تُعد دراسة تحدي الملاريا باستخدام طفيلي مُعدل وراثياً من بين السجلات التدخلية.
النتيجة. من بين 135 سجلًا تدخليًا مع مرحلة محددة، كان 120 (88.9٪) من المرحلة المبكرة 1 أو المرحلة 1 أو المرحلة 1/2، و15 (11.1٪) من المرحلة 2 أو المرحلة 2/3 أو المرحلة 3؛ ثمانية منها كانت المرحلة 3.

ارتفع عدد سنوات البدء المسجلة من 7 سجلات في عام 2020 إلى 21 في عام 2025، و23 سجلاً لها تاريخ بدء في عام 2026؛ عام 2026 هو عام جزئي، لذا فهو يشمل البدايات المخطط لها.

حالة التوظيف للسجلات التدخلية مع مرحلة محددة (ن = 135):
| الحالة | تسجيل | مشاركة |
|---|---|---|
| تجنيد | 43 | 31.9% |
| لم يتم التجنيد بعد | 19 | 14.1% |
| مكتمل | 17 | 12.6% |
| حالة غير معروفة | 15 | 11.1% |
| إنهاء | 14 | 10.4% |
| نشيط ، لا يجند | 12 | 8.9% |
| سحب | 8 | 5.9% |
| التسجيل عن طريق الدعوة | 6 | 4.4% |
| معلق | 1 | 0.7% |
ما يُظهره هذا: في تاريخ الاستعلام، احتوى السجل على 135 سجلاً تدخلياً متعلقاً بتقنية كريسبر، مع تحديد المرحلة، ومعظمها في المراحل المبكرة، وقد ازداد عدد البدايات المسجلة منذ عام 2020. ما لا يُظهره: ما إذا كانت أي من هذه العلاجات فعّالة، أو عدد المرضى الذين خضعوا للعلاج، أو عدد التجارب التي تُعنى بعلاجات تعديل الجينات فقط. يُسجّل الرعاة التجارب في أوقات مختلفة، وتُعتبر الحالات مثل "غير معروف" كما هي عند تقديمها. ستتغير الأعداد مع تحديث السجل.
التوصيل والآثار الجانبية في أبحاث العلاج بتقنية كريسبر
تصف مراجعة متاحة للجميع (CC BY 4.0) نُشرت عام 2023 في مجلة Advanced Science مسار التوصيل بأنه جانب حاسم في التطبيقات السريرية، وتشير إلى استخدام البلازميدات والنواقل الفيروسية، إلا أن آثارها الجهازية، والطفرات الإدخالية، والاستجابات المناعية حدّت من استخدامها.<sup> 9 </sup> وتناقش المراجعة نفسها الجسيمات النانوية البوليمرية، والليبوسومات، والجسيمات النانوية الدهنية كنواقل غير فيروسية قيد الدراسة.<sup> 9 </sup> كما تصف الآثار الجانبية غير المستهدفة بأنها مصدر قلق بالغ لا مفر منه لأدوات تحرير الجينات، حيث تتناول الدراسات معدلات هذه الآثار الجانبية وآثارها طويلة الأمد.<sup> 9</sup> عند كتابة بحث، يُرجى ذكر نظام التوصيل والطريقة المستخدمة لتقييم النشاط غير المستهدف لكل منتج تناقشه، نظرًا لاختلافها بين التجارب.
استخدام بيانات السجل وبيانات إدارة الغذاء والدواء في مراجعتك الخاصة
- 1اذكر الوثيقة الأساسية. استخدم البيان الصحفي الصادر عن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، أو مذكرة المراجعة، أو الملصق الخاص بالموافقة على التواريخ، والمؤشرات، وأرقام التجارب بدلاً من ملخص الأخبار.
- 2سجل الاستفسار. قم بالإبلاغ عن سلسلة البحث، وتاريخ تشغيلها، والطابع الزمني للبيانات، وإصدار واجهة برمجة التطبيقات، لأن السجل يتغير يوميًا.
- 3حدد عوامل التصفية الخاصة بك. حدد نوع الدراسة ومرحلتها وقواعد التاريخ، وكيف تعاملت مع المراحل المفقودة وتواريخ البدء المتوقعة.
- 4افصل بين التهم والأدلة. وصف إحصاءات السجلات بأنها سجلات، واستخدام تقارير التجارب المنشورة لتقييم الفعالية أو السلامة.
هل تحتاج إلى تشغيل التحليل أو التحقق منه؟ راجع Editverse
يعمل خبراء Editverse في مجال تخصصهم وفقًا لإرشادات COPE وICMJE وGPP 2022، مع اتباع الأخلاقيات المؤسسية والخاصة بكل بلد.
إديتوفيرس
دعم مراجعة الأدبيات
هل تكتب عن تعديل الجينات وتحتاج إلى رسم خريطة للأبحاث المنشورة أولاً؟
ترسل: سؤال البحث ومجاله.
ستحصل على: وثيقة استراتيجية البحث، ومصفوفة الأدبيات في برنامج Excel، وتقرير تحليل الفجوات، وقائمة مراجع مشروحة.
متى: تبدأ بكتابة فصل مراجعة أو مقال. مدة الإنجاز من 7 إلى 10 أيام عمل.
حزمة دعم مراجعة الأدبيات · 500 دولار
إديتوفيرس
مقالة مراجعة سردية
هل أنت مستعد لكتابة مراجعة شاملة لأحدث ما توصل إليه العلم في مجال العلاج؟
ترسل: موضوعك والجمهور المستهدف.
ستحصل على: ملخص أدبي منظم، ومخطوطة كاملة، وقائمة مراجع منسقة للمجلة المستهدفة، وأشكال أو جداول حسب الاقتضاء، وتوصية بالمجلة مع بيان الأسباب.
متى: ترغب في مراجعة غير منهجية. مدة التسليم القياسية من 4 إلى 6 أسابيع.
مقال مراجعة سردية · 1,000 دولار
إديتوفيرس
اختيار المجلة
لست متأكدًا بعد أين يجب أن تذهب المراجعة أو التحليل؟
ترسل: ملخصك ومجالك.
ستحصل على: قائمة مرتبة تضم من 5 إلى 10 مجلات موصى بها مع شرح الأسباب، بالإضافة إلى استشارة للمتابعة.
متى: عند اختيارك لمجلة. مدة التنفيذ من 3 إلى 5 أيام عمل.
خدمات اختيار المجلات العلمية · 115 دولارًا
أدوات بحث مجانية من Editverse
- مولد مخططات التدفق PRISMA 2020: مخطط PRISMA 2020 الكامل لمخطوطة مراجعة منهجية.
- مولد مخطط تدفق إرشادات إعداد التقاريرمخططات التدفق PRISMA و CONSORT و STROBE و STARD و MOOSE و ARRIVE بصيغة PNG أو بصيغة PowerPoint قابلة للتعديل.
- أدوات بحث مجانية للباحثين الطبيين: مجموعة كاملة من الأدوات المستندة إلى المتصفح.
الأسئلة الشائعة
ما هو تعديل الجينات CRISPR؟
كريسبر اختصار لـ "التكرارات المتناوبة القصيرة المنتظمة المتباعدة". وقد تم تطويرها من نظام تعديل جيني طبيعي تستخدمه البكتيريا كآلية دفاع مناعية. تتيح تقنيات تعديل الجينوم للعلماء إضافة أو إزالة أو تغيير المادة الوراثية في مواقع محددة من الجينوم.
كيف يعمل كريسبر-كاس9؟
ترتبط قطعة صغيرة من الحمض النووي الريبوزي (RNA) ذات تسلسل توجيهي قصير بتسلسل مستهدف في الخلية، كما ترتبط بإنزيم Cas9. يقوم Cas9 بعد ذلك بقطع الحمض النووي (DNA) في ذلك الموقع، ويستخدم الباحثون آليات الإصلاح الموجودة في الخلية لإضافة أو حذف المادة الوراثية أو استبدال جزء منها بتسلسل مُخصص.
ما هي تقنية العلاج بتقنية كريسبر التي حصلت على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية؟
حصل دواء كاسجيفي (إكساجامغلوجين أوتوتيمسيل) على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في 8 ديسمبر 2023 لعلاج فقر الدم المنجلي لدى المرضى الذين تبلغ أعمارهم 12 عامًا فأكثر والذين يعانون من نوبات انسداد الأوعية الدموية المتكررة. وتشير صفحة المنتج على موقع إدارة الغذاء والدواء إلى خطاب موافقة بتاريخ 16 يناير 2024 لاستخدامه في علاج الثلاسيميا بيتا المعتمدة على نقل الدم. كما تُدرج الصفحة نفسها، بتاريخ 2 يوليو 2026، رمز STN 125787 للمرضى الذين تبلغ أعمارهم عامين فأكثر. قد تتغير دواعي الاستعمال، لذا يُرجى مراجعة النشرة الداخلية الحالية لإدارة الغذاء والدواء.
ماذا ورد في وثائق إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بخصوص دواء كاسجيفي؟
في تجربة مرض فقر الدم المنجلي، خضع 44 مريضًا للعلاج، ولم يُعانِ 29 مريضًا من أصل 31 مريضًا قابلًا للتقييم (93.5%) من أي نوبات انسداد وعائي حادة لمدة 12 شهرًا متتالية على الأقل. وفي دراسة الثلاسيميا، تلقى 52 مشاركًا العلاج، ووصل 32 مشاركًا من أصل 35 مشاركًا قابلًا للتقييم (91.4%) إلى مرحلة الاستغناء عن نقل الدم. كلتا التجربتين أحاديتي المجموعة، وبيانات الثلاسيميا مستقاة من تحليل مرحلي.
كم عدد التجارب المتعلقة بتقنية كريسبر المسجلة على موقع ClinicalTrials.gov؟
في تحليلٍ أُجريَ على قاعدة بيانات Editverse في 31 أكتوبر 2026، تطابقت 194 سجلاً مع تقنيات CRISPR وCas9 وCas12 وتعديل القواعد أو التعديل الأولي في النص. من بين هذه السجلات، كان 160 منها تدخلاً علاجياً، و135 منها ذات مرحلة محددة. قد يشمل التطابق النصي سجلات لا تتعلق بعلاجات تعديل الجينات، ولا يُثبت سجلّ واحد بالضرورة فعالية العلاج.
هل معظم تجارب تقنية كريسبر في مراحلها المتأخرة؟
عدد السجلات التدخلية البالغ عددها 135 سجلاً مع تحديد المرحلة، 120 (88.9٪) كانت المرحلة المبكرة 1، أو المرحلة 1 أو المرحلة 1/2، و15 (11.1٪) كانت المرحلة 2، أو المرحلة 2/3 أو المرحلة 3.
هل يمكن لتقنية كريسبر تغيير الجينات التي تنتقل إلى الأطفال؟
تُشير MedlinePlus Genetics إلى أن معظم تعديلات الجينوم تقتصر على الخلايا الجسدية ولا تنتقل إلى الجيل التالي. أما التعديلات التي تُجرى على البويضات أو الحيوانات المنوية أو الجنين، فقد تنتقل إلى الأجيال اللاحقة، وتُؤكد أن تعديل جينوم الخلايا الجنسية والأجنة غير قانوني حاليًا في الولايات المتحدة والعديد من الدول الأخرى.
كيف ينبغي لي أن أذكر تحليلاً من موقع ClinicalTrials.gov في مخطوطة؟
حدد سلسلة البحث بدقة، وتاريخ تنفيذ الاستعلام، والطابع الزمني للبيانات، وإصدار واجهة برمجة التطبيقات (API)، والحقول المستخدمة، وكيفية التعامل مع السجلات التي تفتقر إلى مرحلة أو تاريخ بدء. اذكر موقع ClinicalTrials.gov كمصدر، وقدّم الإحصائيات كسجلات، وليس كدليل على الفعالية.
مراجع حسابات
- موقع MedlinePlus Genetics، المكتبة الوطنية للطب. ما هي تقنية تحرير الجينوم وتقنية CRISPR-Cas9؟ medlineplus.gov/genetics/understanding/genomicresearch/genomeediting/
- إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. إدارة الغذاء والدواء توافق على أولى العلاجات الجينية لعلاج المرضى المصابين بمرض فقر الدم المنجلي (بيان صحفي، 8 ديسمبر 2023). www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-gene-therapies-treat-patients-sickle-cell-disease
- ClinicalTrials.gov، المكتبة الوطنية للطب. إصدار واجهة برمجة تطبيقات ClinicalTrials.gov 2 (الطابع الزمني للبيانات 30 أكتوبر 2026؛ تم الاستعلام عنه بواسطة Editverse في 31 أكتوبر 2026). clinicaltrials.gov/data-api/api
- المعهد الوطني لأبحاث الجينوم البشري. معجم المصطلحات الجينومية والوراثية: كريسبر. www.genome.gov/genetics-glossary/CRISPR
- الأكاديمية الملكية السويدية للعلوم. بيان صحفي: جائزة نوبل في الكيمياء لعام 2020 (7 أكتوبر 2020). www.nobelprize.org/prizes/chemistry/2020/press-release/
- إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. منتجات العلاج الخلوي والجيني المعتمدة (محتوى الصفحة محدث حتى 30 أكتوبر 2026). www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/cellular-gene-therapy-products/approved-cellular-and-gene-therapy-products
- إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، مركز تقييم وبحوث البيولوجيا. ملخص الأساس للإجراء التنظيمي: CASGEVY (exagamglogene autotemcel)، BLA STN 125785، بيتا ثلاسيميا المعتمدة على نقل الدم (16 يناير 2024). www.fda.gov/media/175842/download
- إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، مركز تقييم وبحوث البيولوجيا. كاسجيفي: صفحة المنتج مع دواعي الاستعمال، وخطابات الموافقة، ووثائق المراجعة لـ STN 125785 وSTN 125787 (محتوى الصفحة محدث اعتبارًا من 2 يوليو 2026). www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/casgevy
- تشنغ ر، تشانغ ل، بارفين ر، سو ل، تشي ج، شي ك، يي ف، هوانغ ش. التقدم والآفاق المستقبلية لتقنية كريسبر-كاس9 في الطب الانتقالي. مجلة العلوم المتقدمة (وين). 2023؛10(25):e2300195. doi:10.1002/advs.202300195. CC BY 4.0، PMC10477906. pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10477906/
القراءة ذات الصلة
فريق بحث Editverse | تم التحديث في أكتوبر 2026
